Retatrutide

Il retatrutide è un triplo agonista dei recettori GIP, GLP-1 e glucagone, sviluppato dall’azienda farmaceutica Eli Lilly. Il farmaco si trova in fase di sperimentazione clinica e non ha ancora ottenuto l’autorizzazione da parte degli enti regolatori in nessun paese al mondo, Italia compresa. A differenza di farmaci già approvati per la perdita di peso, come semaglutide o tirzepatide, il retatrutide rimane un medicinale sperimentale.

Il meccanismo d’azione si basa sull’attivazione simultanea di tre vie ormonali. I recettori GIP e GLP-1 regolano la secrezione di insulina e rallentano lo svuotamento gastrico, mentre la componente glucagonica influisce sul dispendio energetico. I risultati dello studio di fase 2, pubblicati sul New England Journal of Medicine nel 2023, hanno mostrato una perdita media di peso corporeo fino al 24% in 48 settimane con l’utilizzo della dose massima di 12 mg. Questo supera i risultati di altri farmaci della classe delle incretine.

Eli Lilly ha annunciato il passaggio agli studi clinici di fase 3, ma i tempi precisi di registrazione del farmaco rimangono sconosciuti. Basandosi sull’esperienza con il tirzepatide (Mounjaro), il percorso dal completamento degli studi all’approvazione FDA ha richiesto circa due anni. L’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) generalmente prende decisioni entro 12-18 mesi dalla presentazione della domanda. Considerando l’attuale fase di sviluppo, l’arrivo del retatrutide sul mercato italiano è previsto non prima del 2027-2028.

Acquisto di retatrutide online in Italia

L’assenza di registrazione significa impossibilità di acquisto legale del retatrutide attraverso canali ufficiali. Il farmaco non viene venduto nelle farmacie italiane, non ha un foglietto illustrativo approvato in italiano e non è stato valutato per la sicurezza dall’AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco). Qualsiasi offerta di vendita di retatrutide su internet proviene da fornitori illegali.

Questi venditori possono offrire sostanze di origine sconosciuta. I farmaci contraffatti spesso contengono un dosaggio errato del principio attivo, impurità o non contengono affatto il componente dichiarato. L’assenza di controllo di qualità crea rischi che vanno dalle infezioni a gravi disturbi metabolici. Nel 2024 le autorità doganali italiane hanno sequestrato diverse partite di farmaci contraffatti per la perdita di peso, venduti come “soluzioni innovative dagli USA”.

Le piattaforme di telemedicina in Italia offrono consulenze su questioni di perdita di peso e possono prescrivere farmaci approvati. Tuttavia, il retatrutide non rientra nell’elenco dei medicinali disponibili, poiché non ha la registrazione. I medici non possono prescrivere farmaci che non hanno completato la procedura ufficiale di approvazione. Dopo l’arrivo del retatrutide sul mercato, questi servizi diventeranno un modo legale per ottenere una prescrizione senza visita personale dall’endocrinologo.

Disponibilità senza ricetta

Il retatrutide appartiene alla categoria dei farmaci soggetti a prescrizione medica in tutte le giurisdizioni dove vengono condotti studi clinici. Questo significa che sarà necessaria una prescrizione medica per ottenerlo dopo l’approvazione. Tale classificazione è legata al meccanismo d’azione del farmaco e ai potenziali effetti collaterali che richiedono controllo medico.

I tentativi di acquistare retatrutide senza ricetta indicano un mercato illegale. Alcune piattaforme online dichiarano di vendere “composti chimici per ricerca” o “peptidi per uso personale”, aggirando le restrizioni legislative. La legislazione italiana vieta la vendita di farmaci soggetti a prescrizione senza relativa ricetta medica.

Per chi necessita di un farmaco per la perdita di peso ma non ha una prescrizione valida, esiste un percorso legale. Le piattaforme di telemedicina permettono di effettuare una consulenza online con un medico abilitato, che valuterà le indicazioni mediche. Successivamente viene rilasciata una ricetta elettronica per alternative approvate – tirzepatide (Mounjaro), semaglutide (Wegovy) o liraglutide (Saxenda). Il farmaco viene consegnato tramite farmacie certificate nel giro di pochi giorni. In questo modo è possibile ottenere una soluzione efficace per la perdita di peso, senza attendere l’approvazione del retatrutide.

Prezzo del retatrutide in Italia

Il costo esatto del retatrutide non è ancora noto, ma si possono fare supposizioni basandosi sui prezzi del tirzepatide (Mounjaro). Entrambi i farmaci sono sviluppati da Eli Lilly, hanno un meccanismo d’azione simile e la stessa forma di somministrazione. In Italia una confezione mensile di Mounjaro costa circa 280-320 euro senza rimborso assicurativo. Il retatrutide potrebbe costare di più a causa della struttura molecolare più complessa e del triplo meccanismo d’azione.

La copertura assicurativa dipende dalle indicazioni d’uso. L’AIFA ha incluso il tirzepatide nell’elenco dei farmaci rimborsabili per il trattamento del diabete di tipo 2, ma non per la perdita di peso in assenza di diabete. I pazienti con IMC superiore a 30 kg/m² o superiore a 27 kg/m² in presenza di patologie concomitanti devono pagare il costo completo. Una situazione simile è prevista per il retatrutide dopo la sua approvazione.

I costi di produzione dei farmaci biologici rimangono elevati. La sintesi dei peptidi richiede attrezzature sofisticate e la stabilità delle molecole degli agonisti GLP-1 è limitata. Eli Lilly sta investendo miliardi di dollari nell’espansione delle capacità produttive per soddisfare la domanda di farmaci contro l’obesità. Queste spese si riflettono nel prezzo al dettaglio, anche se l’aumento dei volumi di produzione potrebbe ridurre i costi nel lungo termine.

Farmaco	Meccanismo d’azione	Costo mensile (orientativo)	Status in Italia
Retatrutide	Triplo agonista GIP/GLP-1/glucagone	350-400 euro*	Non approvato
Tirzepatide (Mounjaro)	Doppio agonista GIP/GLP-1	280-320 euro	Approvato per il diabete
Semaglutide (Wegovy)	Agonista GLP-1	240-280 euro	Approvato per l’obesità
Liraglutide (Saxenda)	Agonista GLP-1	200-230 euro	Approvato per l’obesità

*Stima previsionale basata sul costo del tirzepatide

Utilizzo del retatrutide

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea una volta alla settimana tramite penna preriempita. Il dosaggio iniziale negli studi clinici era di 2 mg con aumento graduale fino a 12 mg nell’arco di diversi mesi. Questa titolazione riduce la frequenza degli effetti collaterali gastrointestinali, tipici dei farmaci della classe delle incretine. Le iniezioni vengono effettuate nella zona addominale, della coscia o del braccio.

L’efficacia dipende dal rispetto del regime alimentare e dell’attività fisica. I partecipanti agli studi seguivano una dieta ipocalorica e praticavano attività fisica moderata per almeno 150 minuti a settimana. Senza modifiche dello stile di vita, i risultati di perdita di peso erano meno marcati. Il farmaco non sostituisce i principi base della gestione del peso, ma ne potenzia l’effetto attraverso la regolazione ormonale.

La durata della terapia negli studi è stata di 48 settimane, ma i dati a lungo termine non sono ancora disponibili. Dopo la sospensione del retatrutide si osserva un recupero parziale del peso perso, analogamente ad altri agonisti GLP-1. Questo solleva la questione della necessità di un’applicazione prolungata del farmaco per mantenere i risultati. Il costo di una terapia pluriennale potrebbe diventare un fattore limitante per molti pazienti.

Controindicazioni ed effetti collaterali

Il retatrutide è controindicato in caso di carcinoma midollare della tiroide nell’anamnesi personale o nei parenti di primo grado. Studi sui roditori hanno mostrato lo sviluppo di tumori delle cellule C della tiroide con l’uso di agonisti GLP-1, sebbene la rilevanza per l’uomo rimanga oggetto di discussione. Anche per le persone con neoplasia endocrina multipla di tipo 2 il farmaco non viene prescritto a causa del rischio teorico.

L’insufficienza renale grave richiede cautela. I farmaci della classe delle incretine possono causare disidratazione attraverso effetti collaterali gastrointestinali, peggiorando la funzione renale. I pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min/1,73 m² necessitano di un monitoraggio attento degli elettroliti e dell’idratazione. Gravidanza e allattamento escludono l’uso del retatrutide per mancanza di dati sulla sicurezza.

Effetti collaterali frequenti:

• Nausea (riscontrata nel 40-60% dei partecipanti agli studi)
• Diarrea (30-40% dei casi)
• Stipsi (20-30% dei casi)
• Vomito (15-25% dei casi)

Meno frequentemente sono stati rilevati mal di testa, affaticamento, dispepsia. La maggior parte dei sintomi gastrointestinali comparivano nelle prime settimane di trattamento e diminuivano nel tempo. Circa il 10-15% dei partecipanti ha interrotto il trattamento a causa dell’intolleranza agli effetti collaterali. Il rischio di pancreatite rimane sotto osservazione, sebbene negli studi clinici di fase 2 non siano stati registrati casi.

Le variazioni della frequenza cardiaca richiedono attenzione nei pazienti con malattie cardiovascolari. La componente glucagonica del retatrutide potrebbe teoricamente aumentare la FC di 5-10 battiti al minuto. Le conseguenze a lungo termine di tale effetto non sono ancora state studiate. L’interazione con altri farmaci che influenzano la motilità gastrointestinale può modificare l’assorbimento di medicinali orali.

Opinioni e pareri degli specialisti

Gli endocrinologi mostrano un cauto ottimismo riguardo al retatrutide. I dati della fase 2 sono impressionanti, ma la storia della medicina conosce esempi di farmaci che mostravano buoni risultati nelle fasi iniziali senza confermarli negli studi su larga scala. Il dottor Luigi Angeli dell’Università La Sapienza di Roma osserva che il triplo meccanismo d’azione può offrire vantaggi, ma aumenta anche la complessità del profilo di sicurezza.

I risultati di perdita di peso fino al 24% suscitano interesse, superando le performance di semaglutide (15%) e tirzepatide (21%). Tuttavia, mancano ancora dati a lungo termine sul mantenimento del peso e sull’impatto sugli esiti cardiovascolari. Lo studio SELECT ha dimostrato una riduzione del rischio di infarto e ictus del 20% con l’uso di semaglutide. Il retatrutide dovrà dimostrare vantaggi analoghi negli studi di fase 3.

I pazienti che hanno partecipato agli studi clinici riferiscono una marcata riduzione dell’appetito e cambiamenti nelle preferenze alimentari. Alcuni riportavano avversione per cibi grassi e dolci. La tollerabilità degli effetti gastrointestinali variava: alcuni si adattavano in 2-3 settimane, altri sperimentavano disagio costante. Le recensioni nei forum online devono essere interpretate criticamente, considerando l’assenza di verifica medica.

Alternative al retatrutide

Il tirzepatide (Mounjaro) rappresenta l’analogo più vicino per meccanismo d’azione. Il doppio agonista GIP/GLP-1 è approvato in Italia per il trattamento del diabete di tipo 2 e ha mostrato una perdita di peso fino al 21% negli studi SURMOUNT. Il farmaco è disponibile tramite prescrizione endocrinologica e le piattaforme di telemedicina possono semplificare il processo di ottenimento della ricetta. Gli effetti collaterali sono simili al retatrutide, ma sono stati accumulati più dati sulla sicurezza.

Il semaglutide (Wegovy) è specificamente approvato per il trattamento dell’obesità in Europa. Le iniezioni una volta alla settimana garantiscono una perdita media di peso del 15% in 68 settimane. L’AIFA ha incluso Wegovy nell’elenco dei farmaci rimborsabili per pazienti con IMC superiore a 30 kg/m² o superiore a 27 kg/m² in presenza di comorbidità. Esiste anche una forma orale di semaglutide (Rybelsus), sebbene per la perdita di peso la versione iniettabile sia più efficace.

Il liraglutide (Saxenda) richiede iniezioni quotidiane, il che è meno conveniente rispetto ai farmaci settimanali. L’efficacia è inferiore: la perdita media di peso è dell’8-10% in un anno. Il vantaggio è una maggiore esperienza d’uso e un profilo di sicurezza ben studiato. Alcuni pazienti preferiscono un farmaco più prevedibile con minore intensità d’azione.

La chirurgia bariatrica viene considerata con IMC superiore a 40 kg/m² o superiore a 35 kg/m² con gravi complicanze dell’obesità. Il bypass gastrico e la gastrectomia a manica garantiscono una perdita del 25-35% del peso con miglioramento dei parametri metabolici. Il sistema sanitario nazionale italiano copre il costo dell’intervento rispettando rigorosi criteri di selezione.

Domande frequenti

È possibile partecipare agli studi clinici sul retatrutide in Italia?

Eli Lilly sta conducendo studi di fase 3 in diversi paesi europei, ma l’elenco dei centri in Italia non è pubblicamente divulgato. La partecipazione richiede il rispetto di rigorosi criteri di inclusione: IMC superiore a 30 kg/m², assenza di diabete di tipo 1 e gravi malattie cardiovascolari nei precedenti 6 mesi. Le informazioni sul reclutamento si trovano sul sito clinicaltrials.gov o nel registro europeo degli studi clinici.

Quanto rapidamente si manifesta l’effetto di perdita di peso?

I primi chili si perdono entro 4-6 settimane, ma risultati significativi si vedono dopo 3-4 mesi di applicazione regolare. Il picco di efficacia si raggiunge alla 40-48esima settimana di terapia. La velocità di perdita di peso dipende dall’IMC iniziale, dall’aderenza alla dieta e dal livello di attività fisica.

Il retatrutide influisce sulla fertilità?

I dati sull’impatto sulla funzione riproduttiva sono limitati. La perdita di peso di per sé può migliorare la fertilità nelle donne con sindrome dell’ovaio policistico. Tuttavia, il farmaco è controindicato durante la pianificazione di una gravidanza per mancanza di studi sulla sicurezza per il feto. Si raccomanda di interrompere l’assunzione almeno 2 mesi prima del tentativo di concepimento.

Si sviluppa tolleranza al farmaco nel tempo?

I dati clinici per un periodo fino a 48 settimane non mostrano riduzione dell’efficacia. Alcuni partecipanti hanno continuato a perdere peso anche dopo un anno di trattamento. Le osservazioni a lungo termine (2-3 anni) non sono ancora disponibili, quindi la questione dello sviluppo di tolleranza rimane aperta. Il meccanismo d’azione attraverso i recettori suggerisce la possibilità di adattamento, ma non è stato rilevato alcun effetto clinicamente significativo.

Cosa succede dopo la sospensione del retatrutide?

Gli studi mostrano un recupero del 50-70% del peso perso entro un anno dalla sospensione del farmaco. Questo è legato al ritorno ai livelli basali degli ormoni che regolano l’appetito. I pazienti che hanno continuato a seguire uno stile di vita modificato hanno mantenuto risultati migliori. Probabilmente sarà necessaria una terapia di mantenimento prolungata per stabilizzare il peso.